1. Các định nghĩa khác nhau:
Các định nghĩa về ICH Q7A như sau:
Trung gian: Trung cấp: Một vật liệu được tạo ra trong các bước quy trình của API phải trải qua những thay đổi hoặc sàng lọc phân tử hơn nữa để trở thành API. Chất trung gian có thể bị cô lập hoặc không.
Dược phẩm trung gian thực chất là một số nguyên liệu hóa học hoặc sản phẩm hóa học được sử dụng trong quá trình tổng hợp dược phẩm. Loại sản phẩm hóa chất này không cần giấy phép sản xuất dược phẩm và có thể được sản xuất trong các nhà máy hóa chất thông thường. Chỉ cần đạt đến trình độ nhất định, nó có thể được sử dụng để tổng hợp dược phẩm.
FDA tóm tắt các chất trung gian chính thành:
Một. Sản phẩm trung gian trung tâm: sản phẩm trung gian có thể được tổng hợp bằng các phương pháp khác nhau;
b. Chất trung gian chính: thường là chất trung gian nơi một phần quan trọng của phân tử được hình thành lần đầu tiên. Ví dụ: một phân tử có đồng phân lập thể là chất trung gian trong đó các nguyên tử bất đối được đưa vào lần đầu tiên. Nó có thể được hiểu là phần chính của quá trình tổng hợp thuốc.
c. Sản phẩm trung gian cuối cùng: bước trước phản ứng cuối cùng của quá trình tổng hợp API.
Hoạt chất dược phẩm (API) (hoặc Dược chất) – Hoạt chất dược phẩm: Bất kỳ chất hoặc hỗn hợp các chất nào được dùng để sử dụng trong sản xuất dược phẩm và khi được sử dụng trong dược phẩm sẽ trở thành thành phần hoạt chất trong Nguyên tố dược phẩm. Các chất này có tác dụng dược lý hoặc có tác dụng trực tiếp khác trong chẩn đoán, điều trị, giảm triệu chứng, điều trị, phòng ngừa bệnh hoặc có thể ảnh hưởng đến chức năng, cấu trúc của cơ thể.
Từ định nghĩa có thể thấy rằng sản phẩm trung gian là sản phẩm chủ chốt trong quy trình tạo API front-end và có cấu trúc khác với API. Ngoài ra, trong Dược điển có các phương pháp thử nghiệm đối với nguyên liệu thô nhưng không có phương pháp thử nghiệm đối với sản phẩm trung gian.
2. Sự khác biệt về chứng nhận:
Hiện tại, FDA yêu cầu các sản phẩm trung gian phải được đăng ký nhưng CEP thì không. Tuy nhiên, mô tả chi tiết quy trình của sản phẩm trung gian phải được đưa vào tệp CTD. Ở Trung Quốc, không có yêu cầu bắt buộc về GMP đối với sản phẩm trung gian.
Các công ty API đệ trình, nếu lộ trình tổng hợp API rất đơn giản, chẳng hạn như chỉ phản ứng một bước và FDA tin rằng việc kiểm soát rủi ro là không đủ, thì rất có thể sẽ mở rộng việc kiểm tra các sản phẩm trung gian. Quản lý trung gian thường tuân theo ISO hoặc kết hợp với Q7a, miễn là có hệ thống quản lý chất lượng.
3. Từ góc độ phát triển thuốc mới, thuốc nguyên liệu là hợp chất có thể được sử dụng an toàn trong cơ thể người cho mục đích chữa bệnh và chẩn đoán sau khi đã nghiên cứu đầy đủ về dược phẩm; trong khi chất trung gian là một hợp chất trong quá trình tổng hợp thuốc thô và có thể không nhất thiết có tác dụng chữa bệnh hoặc độc hại. . Lưu ý rằng những gì được nói ở đây không nhất thiết phải giống nhau. Một số sản phẩm trung gian trong quá trình tổng hợp API cũng là API.
4. Từ góc độ quản lý dược phẩm, nguyên liệu thô phải đăng ký với cơ quan quản lý dược phẩm (ở Trung Quốc là Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Nhà nước, ở Hoa Kỳ là FDA và ở Châu Âu là EMA) . Sau khi có số phê duyệt phải đạt tiêu chuẩn GMP. Được tổng hợp trong nhà máy; và sản phẩm trung gian chỉ là sản phẩm trung gian trong quá trình tổng hợp API và không cần lấy số đăng ký. Cần lưu ý rằng các hợp chất giống API không phải là API nếu chưa có số đăng ký hoặc không được sản xuất tại nhà máy đạt tiêu chuẩn GMP.
Ví dụ:
Viên nang Amoxicillin được gọi là chế phẩm, amoxicillin được gọi là nguyên liệu thô và 6-APA được gọi là chất trung gian.
Bột natri ceftriaxone để tiêm được gọi là chế phẩm, natri ceftriaxone vô trùng được gọi là nguyên liệu thô và 7-ACA được gọi là chất trung gian.
5. Mối quan hệ giữa hai người:
1. Các chất cụ thể của hai loại này là khác nhau.
Dược phẩm trung gian còn được gọi là dược phẩm trung gian hữu cơ, dùng để chỉ bán thành phẩm và là sản phẩm trong quá trình sản xuất một số sản phẩm nhất định. Thuốc nguyên liệu dùng để chỉ hoạt chất của thuốc và cũng là chất cơ bản cấu thành nên tác dụng dược lý của thuốc. API là hoạt chất dược phẩm được bào chế thông qua quá trình tổng hợp hóa học, chiết xuất thực vật hoặc công nghệ sinh học.
2. Làm API phải dựa vào trung gian
Dược phẩm trung gian là một loại nguyên liệu hóa học hoặc sản phẩm hóa học trong quá trình tổng hợp thuốc. Chúng cũng là sản phẩm trung gian trong quá trình sản xuất API. Chúng là sản phẩm nằm trong quá trình tổng hợp API và được sản xuất trong các bước quy trình của API. Một chất phải trải qua bước thay đổi hoặc tinh chế phân tử tiếp theo để trở thành API. Thuốc nguyên liệu có thể được sử dụng trực tiếp làm chế phẩm, trong khi thuốc trung gian chỉ có thể được sử dụng để tổng hợp bước tiếp theo của sản phẩm và thuốc nguyên liệu có thể được sản xuất thông qua chất trung gian.
3. Yêu cầu sản xuất khác nhau
Dược phẩm trung gian là sản phẩm trung gian trong quá trình sản xuất API nên dược phẩm trung gian có thể được sản xuất trong các nhà máy hóa chất thông thường. Nếu muốn sản xuất API, bạn cần phải có giấy phép sản xuất API trước khi có thể sản xuất chúng.
Tóm lại, dược phẩm trung gian đáng tin cậy và API là hai chất hoàn toàn khác nhau. Ngưỡng sản xuất dược phẩm trung gian tương đối thấp, trong khi sản xuất API yêu cầu ngưỡng sản xuất cao hơn. Nếu bạn muốn tạo API, bạn cũng phải có các sản phẩm dược phẩm trung gian phù hợp làm nguyên liệu thô.