Tạp chí Huyết học Hoa Kỳ gần đây đã công bố kết quả nghiên cứu giai đoạn II về thuốc ức chế BTK (Bruton Tyrosine Kinase) orelabrutinib ở những bệnh nhân mắc bệnh giảm tiểu cầu miễn dịch nguyên phát kéo dài hoặc mãn tính (ITP), đánh giá hiệu quả và độ an toàn của orelabrutinib ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ITP dai dẳng hoặc mãn tính. Tạp chí kết luận rằng nghiên cứu này cung cấp bằng chứng thuyết phục về tiềm năng của orelabrutinib như một liệu pháp an toàn và hiệu quả cho bệnh nhân mắc ITP.
Tiêu chí chính của nghiên cứu là tỷ lệ bệnh nhân đạt được số lượng tiểu cầu Lớn hơn hoặc bằng 50 × 109/L trong ít nhất hai tuần liên tiếp (không dùng thuốc cấp cứu trong 4 tuần trước đó). Tổng cộng có 33 bệnh nhân được ghi danh. Cả hai nhóm liều 50mg QD và 30mg QD của orelabrutinib đều an toàn trong điều trị bệnh nhân mắc ITP. Nhìn chung, những bệnh nhân dùng orelabrutinib với liều 50mg QD đáp ứng nhanh chóng với hiệu quả tốt hơn, đặc biệt ở những người trước đây đã đáp ứng với liệu pháp glucocorticoid (GC) / globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch (IVIG).
Trong nhóm 50mg, 40% bệnh nhân đạt được mục tiêu chính. Trong số 12 bệnh nhân đạt được đáp ứng tiêu chí chính, tỷ lệ đáp ứng duy trì là 83,3%. Trong số 22 bệnh nhân đã có đáp ứng trước đó với GC hoặc IVIG, 75,0% ở nhóm 50mg đã đạt được tiêu chí chính..
Việc sử dụng orelabrutinib đã cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Vào tuần 24, bệnh nhân nhận thấy mức tăng trung bình là 21,2 điểm về sức khỏe thể chất và 10,3 điểm về sức khỏe tinh thần, được đo bằng 36-Khảo sát sức khỏe dạng ngắn theo mục (SF{8}}). Những kết quả này làm sáng tỏ tiềm năng của orelabrutinib trong việc chuyển đổi tích cực nhận thức về sức khỏe tổng thể và cuộc sống hàng ngày cho bệnh nhân.
Trong một phân tích ngắn gọn trên 28 bệnh nhân, orelabrutinib cho thấy PK phụ thuộc vào liều lượng. Đáng chú ý, liều 50 mg dẫn đến phơi nhiễm thuốc cao hơn đáng kể. Cả hai liều đều đạt được sự chiếm giữ gần như hoàn toàn và bền vững của phân tử mục tiêu, BTK. Công suất sử dụng trung bình vượt quá 99% bốn giờ sau khi dùng thuốc, duy trì trên 93% trong suốt khoảng thời gian dùng thuốc 24-giờ. Những phát hiện này không chỉ xác nhận mức phơi nhiễm phụ thuộc vào liều mà còn nêu bật khả năng tương tác mục tiêu mạnh mẽ của orelabrutinib ở cả hai mức liều lượng, nhấn mạnh hiệu quả điều trị tiềm năng của nó.
Orelabrutinib an toàn và dung nạp tốt trong điều trị ITP. Hầu hết các tác dụng phụ liên quan đến điều trị (TRAE) là độ 1 hoặc 2.
Giáo sư Ming Hou, PI hàng đầu, cho biết: "Nghiên cứu giai đoạn 2 cung cấp bằng chứng thuyết phục về tiềm năng của orelabrutinib như một liệu pháp an toàn và hiệu quả cho bệnh nhân mắc ITP. Nghiên cứu sâu hơn thông qua các thử nghiệm lớn hơn, ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược được đảm bảo để xác nhận chắc chắn." những phát hiện này và chứng minh orelabrutinib là một lựa chọn điều trị có giá trị để quản lý ITP."
Một thử nghiệm đăng ký giai đoạn III của orelabrutinib để điều trị bệnh nhân mắc ITP đang được tiến hành ở Trung Quốc. Bệnh nhân cuối cùng dự kiến sẽ được ghi danh vào cuối năm 2024.
Tạp chí Huyết học Hoa Kỳ là một tạp chí học thuật tập trung vào huyết học, được thành lập năm 1976 và xuất bản hàng tháng bởi nhà xuất bản WILEY. Tạp chí đã được đưa vào cơ sở dữ liệu SCIE và SCI, với hệ số tác động là 13,268 vào năm 2022.
Giới thiệu về Orelabrutinib
Orelabrutinib là chất ức chế BTK có tính chọn lọc cao được InnoCare phát triển để điều trị bệnh ung thư và các bệnh tự miễn.
Vào ngày 25 tháng 12 năm 2020, orelabrutinib đã nhận được sự chấp thuận của Cơ quan Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia Trung Quốc (NMPA) trong hai chỉ định: điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính tái phát/khó chữa (CLL) /u lympho tế bào lympho nhỏ (SLL) và điều trị cho bệnh nhân bị u lympho tế bào vỏ tái phát/kháng trị (MCL). Vào cuối năm 2021, orelabrutinib được đưa vào Danh sách thuốc hoàn trả quốc gia, cho phép thuốc mang lại lợi ích cho nhiều bệnh nhân ung thư hạch hơn. Vào ngày 22 tháng 11 năm 2022, orelabrutinib đã được phê duyệt để điều trị R/R MCL tại Singapore. Vào ngày 20 tháng 4 năm 2023, orelabrutinib đã được phê duyệt để điều trị r/r MZL ở Trung Quốc.
Ngoài các chỉ định đã được phê duyệt, các thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm, đa chỉ định đang được tiến hành ở Hoa Kỳ và Trung Quốc với orelabrutinib dưới dạng đơn trị liệu hoặc trong các liệu pháp kết hợp, chẳng hạn như điều trị đầu tiên cho phân nhóm MCD của bệnh ung thư hạch tế bào B lớn lan tỏa ( DLCL).
Orelabrutinib đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cấp Chứng nhận Liệu pháp Đột phá để điều trị r/r MCL. Việc đăng ký bệnh nhân vào thử nghiệm đăng ký giai đoạn II cho R/R MCL đã được hoàn tất tại Hoa Kỳ. Công ty dự kiến sẽ nộp NDA cho Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) vào quý 3 năm 2024.
Ngoài ra, orelabrutinib đang được cải tiến trong các thử nghiệm tự miễn dịch khác trên toàn thế giới, bao gồm: thử nghiệm đăng ký giai đoạn III để điều trị ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch nguyên phát (ITP) đang diễn ra ở Trung Quốc, một nghiên cứu toàn cầu giai đoạn II để điều trị Bệnh đa xơ cứng (MS) , một nghiên cứu giai đoạn II về điều trị SLE ở Trung Quốc đã đạt được bằng chứng về khái niệm (PoC) và nghiên cứu giai đoạn II về điều trị Rối loạn quang phổ viêm tủy thị thần kinh (NMOSD) đang diễn ra ở Trung Quốc.