Gần đây, trang web chính thức của NMPA cho thấy Zhejiang CDMO Pharmaceutical đã nộp đơn xin cấp phép tiếp thị thuốc mỡ crisaborole dưới dạng thuốc generic (Loại 4) và đã được Trung tâm Đánh giá Thuốc (CDE) chấp thuận. Hiện tại, chỉ có công ty dược phẩm nghiên cứu ban đầu Pfizer được chấp thuận tiếp thị thuốc mỡ crisaborole tại Trung Quốc và không có công ty nào khác được chấp thuận sản xuất thuốc mỡ crisaborole dạng generic.
Cuộc đua cho loại thuốc Generic đầu tiên Crisaborole
Crisaborole là chất ức chế phosphodiesterase 4 (PDE-4) phân tử nhỏ, không steroid, không hormone mới ban đầu được Anacor phát triển. Năm 2016, Pfizer đã mua lại Anacor với giá 5,2 tỷ đô la Mỹ, giành được quyền tiếp cận crisaborole, v.v. Cùng năm đó, crisaborole đã được FDA (tên thương hiệu: Eucrisa) chấp thuận để điều trị cho bệnh nhân bị viêm da dị ứng (AD) nhẹ đến trung bình từ 2 tuổi trở lên.
Tại Trung Quốc, thuốc mỡ crisaborole đã được đưa vào Lô thuốc mới ở nước ngoài thứ hai cần khẩn cấp trong các cơ sở lâm sàng vào năm 2019. Vào tháng 7 năm 2020, crisaborole đã được NMPA chấp thuận để tiếp thị tại Trung Quốc và chỉ định của thuốc là điều trị AD nhẹ đến trung bình ở bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên, trở thành chất ức chế PDE-4 không steroid đầu tiên được chấp thuận tại Trung Quốc. Vào tháng 8 năm 2023, thuốc mỡ crisaborole đã được chấp thuận cho một chỉ định mới, mở rộng việc sử dụng thuốc cho bệnh nhân từ 3 tháng tuổi trở lên.
Bên cạnh sự chấp thuận của PfizerCrisaborolethuốc mỡ, không có công ty trong nước nào khác được chấp thuận để tiếp thị. Tuy nhiên, bằng sáng chế hợp chất cốt lõi của crisaborole sẽ hết hạn vào năm 2026. Hiện tại, nhiều công ty dược phẩm trong nước đã nộp đơn xin tiếp thị để tiếp thị thuốc mỡ crisaborole dạng thuốc generic, bao gồm Nanjing Wanrong Jiancheng Pharmaceutical, Qilu Pharmaceutical, Hangzhou Solipharma, Zhejiang Gaozhi Pharmaceutical, Jiangxi Kerui Pharmaceutical, Jiangsu Wangao Pharmaceutical. Vẫn chưa chắc chắn ai sẽ đảm bảo được sự chấp thuận thuốc generic đầu tiên trong tương lai.
Cảnh quan nghiên cứu và phát triển chất ức chế PDE-4 tại Trung Quốc
Do nhu cầu thị trường tiềm năng lớn đối với phương pháp điều trị AD, "triển vọng sinh lời" này đã thúc đẩy làn sóng nghiên cứu và phát triển thuốc ức chế PDE-4 tại Trung Quốc. Bằng cách ức chế sự phân hủy của adenosine monophosphate vòng (cAMP) nội bào và tăng nồng độ của nó trong tế bào, thuốc ức chế PDE-4 điều chỉnh nồng độ cytokine tiền viêm để ngăn chặn phản ứng viêm. Chúng có ý nghĩa và giá trị lâm sàng đáng kể trong điều trị các bệnh miễn dịch và viêm, bao gồm AD và bệnh vẩy nến.
Hiện tại, chỉ có hai chất ức chế PDE-4 được chấp thuận để tiếp thị tại Trung Quốc: crisaborole của Pfizer và apremilast của Amgen (được NMPA chấp thuận vào năm 2021 để điều trị bệnh vẩy nến mảng từ trung bình đến nặng). Có khoảng hơn mười chất ức chế PDE-4 đang trong giai đoạn phát triển lâm sàng tại Trung Quốc.
Vào tháng 6 năm 2021, Nuance Pharma đã đạt được thỏa thuận với Verona Pharma, theo đó Nuance Pharma sẽ có được bản quyền độc quyền đối với loại thuốc ức chế kép PDE3/4 mới của Verona Pharma, Ensifentrine (RPL554), hiện đang được phát triển.
Cơ chế ức chế kép của Ensifentrine cho phép nó sở hữu cả hoạt động giãn phế quản và chống viêm thông qua một hợp chất duy nhất. Ngoài ra, Ensifentrine có thể kích hoạt chất điều hòa dẫn truyền xuyên màng xơ nang (CFTR), giúp giảm độ nhớt của chất nhầy và cải thiện độ thanh thải của lông mao niêm mạc, do đó có khả năng ứng dụng trong xơ nang, hen suyễn và các bệnh về đường hô hấp khác.
Trong nghiên cứu Giai đoạn III, kết quả cho thấy sự thay đổi trong diện tích FEV1 trung bình dưới đường cong (một chỉ số kiểm tra chức năng phổi) từ ban đầu đến Tuần 12 trong nhóm Ensifentrine là 94 mL (P<0.0001), indicating that the study had reached its primary endpoint.
Vào tháng 9 năm 2021, Innovent Biologics và UNION Therapeutics đã cùng nhau công bố rằng họ đã đạt được thỏa thuận liên quan đến orismilast, loại thuốc ứng cử viên hàng đầu của UNION để điều trị các bệnh viêm da, một chất ức chế PDE-4 hiện đang trong Giai đoạn II lâm sàng. Theo thỏa thuận, Innovent sẽ có được quyền độc quyền cho việc nghiên cứu, phát triển và thương mại hóa orismilast tại Trung Quốc. UNION sẽ nhận được khoản thanh toán trả trước là 20 triệu đô la Mỹ và có quyền nhận các khoản thanh toán mốc tích lũy lên tới 247 triệu đô la Mỹ.
Trong nghiên cứu lâm sàng Giai đoạn IIa nhắm vào bệnh viêm da dị ứng, orismilast đã chứng minh được những phẩm chất tốt nhất trong phân khúc (BIC), cho thấy tác dụng chống viêm vượt trội và khả năng dung nạp tốt hơn thông qua công thức giải phóng kéo dài cải tiến. Sản phẩm này được kỳ vọng sẽ giải quyết được những nhu cầu chưa được đáp ứng của bệnh nhân mắc các bệnh về da viêm.
Vào tháng 11 năm 2022, Jumpcan Pharmaceutical và Newsoara đã cùng nhau tuyên bố rằng họ đã đồng ý hợp tác về các chỉ định đã thỏa thuận nhưChất ức chế PDE-4và các sản phẩm kết hợp do Newsoara sở hữu tại Trung Quốc đại lục. Theo thỏa thuận, Jumpcan Pharmaceutical sẽ trả trước không quá 180 triệu nhân dân tệ và thanh toán mốc phát triển không quá 12,125 triệu đô la Mỹ, v.v.
Vào tháng 10 năm 2023, Livzon và Lansson đã cùng nhau công bố việc ký kết thỏa thuận chuyển giao công nghệ và bằng sáng chế tại Trung Quốc cho LS21031 do Lansson phát triển. LS21031 là chất điều biến dị lập PDE-4 sáng tạo và có tính chọn lọc cao do Lansson nghiên cứu và phát triển, được chấp thuận sử dụng lâm sàng tại Trung Quốc vào tháng 3 năm 2023, với chỉ định là điều trị trầm cảm.
Theo thỏa thuận, Livzon sẽ có được các công nghệ liên quan, trong khi Lansson sẽ nhận được khoản thanh toán trả trước là 15 triệu nhân dân tệ và cũng có thể nhận được phí mốc phát triển không quá 70 triệu nhân dân tệ và phí bán hàng là 80 triệu nhân dân tệ trong tương lai.
Chất ức chế PDE-4, là thế hệ thuốc tiếp theo để điều trị các bệnh viêm, đã đạt được kết quả lâm sàng nổi bật. Sự bùng nổ nghiên cứu và đầu tư trong lĩnh vực này vẫn tiếp tục, cả trong và ngoài nước. Ngoài ra, với một số bằng sáng chế thuốc sắp hết hạn, sự cạnh tranh trên thị trường thuốc generic đang ngày càng trở nên khốc liệt. Trong tương lai, đối mặt với đường đua PDE-4 sẽ là một cuộc chiến khốc liệt.
Tài liệu tham khảo chính:
1, https://www.prnasia.com/story/321878-1.shtml.
2, Luelmo J, Gratacós J, Martínez-Losa MM, và cộng sự. Một báo cáo về 4 năm kinh nghiệm của một đơn vị đa ngành về bệnh vẩy nến và viêm khớp vẩy nến[J]. Reumatología Clínica (Ấn bản tiếng Anh), 2014, 10(3): 141-146.
3, Torre Alonso JC, et al. Khuyến nghị của chuyên gia về việc sử dụng apremilast trong viêm khớp vảy nến. Reumatol Clin (Engl Ed). Ngày 7 tháng 5 năm 2022: S2173-5743(22)00092-2.
Về tác giả:
Tiểu Bân
Xiaobin có bằng Thạc sĩ Dược và hiện đang làm nhân viên kiểm soát sức khỏe cộng đồng. Mỗi ngày đều phải xử lý dữ liệu phức tạp và tinh vi, cảm thấy bản thân mình thật nhỏ bé. Trong khi vẫn vui mừng chứng kiến thời kỳ hoàng kim của sự phát triển của ngành công nghiệp dược phẩm sinh học Trung Quốc. Hy vọng được học hỏi và cải thiện cùng mọi người.