Abiraterone (Số CAS: 154229-19-3) - Chất ức chế tổng hợp Androgen hoạt động để điều trị ung thư tuyến tiền liệt nâng cao
Là nhà cung cấp chuyên nghiệp các thành phần dược phẩm hoạt tính (API) dành cho ung thư-cấp dược phẩm, chúng tôi cung cấp-độ tinh khiết caoAbiraterontuân thủ nghiêm ngặt các tiêu chuẩn dược điển toàn cầu (USP, EP, BP). Là chất chuyển hóa hoạt động của Abiraterone Acetate (một tiền chất được sử dụng rộng rãi), hợp chất này đóng vai trò là thành phần cốt lõi trong liệu pháp nhắm mục tiêu cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt tiến triển. Nó đặc biệt ngăn chặn việc sản xuất androgen bên ngoài tinh hoàn (ví dụ, ở tuyến thượng thận và các mô khối u tuyến tiền liệt), giải quyết các nhu cầu chưa được đáp ứng ở những bệnh nhân mắc bệnh tiến triển bất chấp liệu pháp điều trị thiếu hụt androgen tiêu chuẩn (ADT) và đóng vai trò là nguyên liệu thô quan trọng cho các nhà sản xuất thuốc ung thư trên toàn thế giới.
Thông tin cơ bản về sản phẩm
| Mục | Chi tiết |
|---|---|
| Tên sản phẩm | Abirateron |
| Số CAS | 154229-19-3 |
| từ đồng nghĩa | (3 )-17-(3-Pyridinyl)androsta-5,16-dien-3-ol; Chất chuyển hóa có hoạt tính của Abiraterone Acetate |
| Công thức phân tử | C₂₄H₃₁NO |
| Trọng lượng phân tử | 349.51 |
| Vẻ bề ngoài | Bột tinh thể màu trắng đến trắng nhạt; không mùi |
| Đặc điểm kỹ thuật | - Lớp dược phẩm: Độ tinh khiết Lớn hơn hoặc bằng 99,0% (HPLC); Xét nghiệm (dưới dạng Abiraterone) 98,0%–102,0%; Góc quay quang học cụ thể [ ]²⁰D +15 độ đến +19 độ (tính bằng cloroform, c=1); Tổn thất khi sấy Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5%; Dư lượng khi đánh lửa Nhỏ hơn hoặc bằng 0,1%; Kim loại nặng (Pb Nhỏ hơn hoặc bằng 5ppm, Hg Nhỏ hơn hoặc bằng 1ppm, Cd Nhỏ hơn hoặc bằng 1ppm, As Nhỏ hơn hoặc bằng 1ppm); Dung môi dư (etanol Nhỏ hơn hoặc bằng 500ppm, axeton Nhỏ hơn hoặc bằng 500ppm, cloroform Nhỏ hơn hoặc bằng 60ppm) |
| điểm nóng chảy | 227–229 độ (có sự phân hủy nhẹ) |
| Điểm sôi | 500,2 độ ở 760 mmHg (lý thuyết) |
| độ hòa tan | Thực tế không hòa tan trong nước (≈0,05 mg/L ở 25 độ); Hòa tan trong cloroform (≈60 mg/mL), metanol (≈5 mg/mL), ethanol (≈3 mg/mL); Ít tan trong etyl axetat |
| Điều kiện bảo quản | Bảo quản trong hộp thủy tinh màu hổ phách có bảo vệ mát mẻ (2–8 độ ), khô ráo, có ánh sáng-; Bịt kín dưới nitơ để ngăn chặn sự hấp thụ độ ẩm, quá trình oxy hóa và phân hủy quang; Tránh tiếp xúc với các tác nhân oxy hóa, axit mạnh, bazơ mạnh; Thời hạn sử dụng: 36 tháng đối với loại dược phẩm (khi được bảo quản theo điều kiện) |
Cơ chế cốt lõi & Giá trị trị liệu
Sự phát triển của ung thư tuyến tiền liệt phụ thuộc nhiều vào androgen (ví dụ testosterone, dihydrotestosterone/DHT). Mặc dù ADT tiêu chuẩn làm giảm việc sản xuất androgen ở tinh hoàn nhưng nó không thể ngăn chặn sự tổng hợp androgen ở tuyến thượng thận và tế bào khối u tuyến tiền liệt-những androgen "ngoài" tinh hoàn" này thúc đẩy sự tiến triển của bệnh ở giai đoạn nặng.
Abiraterone (dạng hoạt động của Abiraterone Acetate)phát huy tác dụng chống-ung thư có mục tiêu bằng cách ức chế không thể phục hồi cytochrome P450 17A1 (CYP17A1)-một loại enzyme chủ chốt trong con đường tổng hợp androgen. CYP17A1 xúc tác cho hai phản ứng quan trọng:
- 17 -hydroxyl hóa:Chuyển đổi pregnenolone/progesterone (tiền chất của tuyến thượng thận) thành 17 -hydroxypregnenolone/17 -hydroxyprogesterone.
- Hoạt tính C17,20-lyase:Chuyển đổi 17 -các chất chuyển hóa hydroxy này thành dehydroepiandrosterone (DHEA)-tiền chất chính của testosterone và DHT.
Bằng cách ngăn chặn CYP17A1, thuốc loại bỏ gần như tất cả các nguồn androgen (có nguồn gốc từ tinh hoàn, tuyến thượng thận và khối u), làm giảm đáng kể nồng độ androgen trong cơ thể và ngăn chặn sự phát triển và sống sót của tế bào ung thư tuyến tiền liệt.
Kịch bản ứng dụng
Nó chủ yếu được sử dụng làm API dược phẩm để sản xuất các công thức điều trị ung thư qua đường uống (viên/viên nang) để điều trị ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn muộn. Các ứng dụng lâm sàng của nó (thông qua các sản phẩm có công thức) bao gồm:
1. Thiến di căn-Ung thư tuyến tiền liệt kháng thuốc (mCRPC)
Đối với những bệnh nhân mắc mCRPC (ung thư tuyến tiền liệt tiến triển bất chấp nồng độ testosterone bị cắt bỏ), sản phẩm có công thức (dùng dưới dạng Abiraterone Acetate) được kết hợp với prednisone (một loại corticosteroid) để giảm thiểu tác dụng phụ. Dữ liệu lâm sàng cho thấy nó kéo dài thời gian sống sót tổng thể (OS) thêm 4–6 tháng và làm chậm sự tiến triển của bệnh so với giả dược.
2. Nội tiết tố di căn-Ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm (mHSPC)
Trong trường hợp mHSPC có-nguy cơ cao (ung thư đã lan đến các vị trí xa nhưng vẫn đáp ứng với ADT), việc điều trị bằng prednisone cộng với ADT giúp giảm nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong khoảng ~50% và kéo dài đáng kể hệ điều hành (hệ điều hành trung bình không đạt được trong các thử nghiệm so với. 34.7 tháng chỉ dùng ADT).
3.R&D & Phát triển công thức
Hợp chất này cũng được sử dụng trong nghiên cứu và phát triển lâm sàng và tiền lâm sàng để:
- Tối ưu hóa hệ thống phân phối thuốc (ví dụ, cải thiện khả năng hòa tan để tăng cường sinh khả dụng đường uống).
- Phát triển các liệu pháp kết hợp (ví dụ: với thuốc ức chế PARP cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt đột biến BRCA-).
- Nghiên cứu các ứng dụng tiềm năng trong các bệnh-do androgen khác (ví dụ: một số loại ung thư vú).
Đảm bảo chất lượng và an toàn
Là một API chuyên biệt về ung thư, Abiraterone yêu cầu kiểm soát chất lượng nghiêm ngặt để đảm bảo tính hiệu quả, độ tinh khiết và tuân thủ các tiêu chuẩn quy định toàn cầu:
1. Kiểm soát sản xuất và độ tinh khiết
Quá trình tổng hợp: Được sản xuất thông qua quá trình tổng hợp hóa học bất đối xứng gồm nhiều bước (bao gồm xây dựng nhân steroid, gắn vòng pyridin và bảo vệ/khử bảo vệ nhóm hydroxyl). Kiểm soát chặt chẽ hóa học lập thể đảm bảo 3 -đồng phân hoạt động chiếm lớn hơn hoặc bằng 99,5% sản phẩm cuối cùng.
thanh lọc: Được tinh chế bằng sắc ký cột và kết tinh lại để loại bỏ tạp chất (ví dụ: chất đồng phân không đối quang, sản phẩm phụ tổng hợp) - tạp chất đơn Nhỏ hơn hoặc bằng 0,2%, tổng tạp chất Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5%.
Tuân thủ GMP: Được sản xuất trong phòng sạch Cấp A/B (theo hướng dẫn ICH Q7) với khả năng truy xuất nguồn gốc đầy đủ của nguyên liệu thô và quy trình sản xuất; kiểm toán thường xuyên của-cơ quan quản lý bên thứ ba (ví dụ: FDA, EMA).
2. Giao thức kiểm tra toàn diện
| Mục kiểm tra | Phương pháp | Tiêu chí chấp nhận |
|---|---|---|
| Độ tinh khiết & Xét nghiệm | HPLC (cột C18, phát hiện 254 nm) | Độ tinh khiết Lớn hơn hoặc bằng 99,0%; Xét nghiệm 98,0%–102,0% |
| Độ tinh khiết | HPLC bất đối (cột cellulose tris(3,5-dimethylphenylcarbamate)) | Đồng phân 3 -hoạt động Lớn hơn hoặc bằng 99,5%; Đồng phân 3 -không hoạt động Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5% |
| Các chất liên quan | HPLC (rửa giải gradient) | Tạp chất đơn nhỏ hơn hoặc bằng 0,2%; Tổng tạp chất Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5% |
| Kim loại nặng | ICP-MS (Plasma ghép nối cảm ứng-Khối phổ) | Pb Nhỏ hơn hoặc bằng 5ppm, Hg Nhỏ hơn hoặc bằng 1ppm, Cd Nhỏ hơn hoặc bằng 1ppm, As Nhỏ hơn hoặc bằng 1ppm |
| Dung môi dư | GC (lấy mẫu khoảng trống, máy dò FID) | Dung môi loại 2 Nhỏ hơn hoặc bằng 500ppm; Dung môi loại 1 không được phát hiện |
| Mất mát khi sấy khô | Phương pháp trọng lượng (105 độ trong 2 giờ) | Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5% |
| Nhận dạng | Quang phổ hồng ngoại & Thời gian lưu HPLC | Phù hợp với phổ tiêu chuẩn tham chiếu; Thời gian lưu giữ phù hợp với tiêu chuẩn |
3. Nhắc nhở về an toàn (đối với sản phẩm có công thức)
Tác dụng phụ: Khi được sử dụng trong thực hành lâm sàng (như một phần của thuốc công thức), các tác dụng phụ thường gặp bao gồm tăng huyết áp, hạ kali máu (kali thấp), giữ nước và phù nề (được xử lý bằng prednisone đồng thời). Những rủi ro hiếm gặp nhưng nghiêm trọng bao gồm nhiễm độc gan (theo dõi chức năng gan hàng tháng) và rối loạn nhịp tim.
Chống chỉ định: Quá mẫn cảm với Abiraterone hoặc tá dược; suy gan nặng (Trẻ em-Pugh Loại C); mang thai (nguy cơ gây quái thai-phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ nên tránh tiếp xúc với API).
Tương tác thuốc: Tránh sử dụng đồng thời với các thuốc gây cảm ứng CYP3A4 mạnh (ví dụ: rifampin, phenytoin) vì chúng làm giảm nồng độ Abiraterone; thận trọng với warfarin (tăng nguy cơ chảy máu) và digoxin (tăng nguy cơ rối loạn nhịp tim).
Hợp tác & Hỗ trợ kỹ thuật
Chúng tôi cung cấp Abiraterone cấp dược phẩm-trong bao bì tùy chỉnh nhằm đáp ứng nhu cầu của các nhà sản xuất thuốc và tổ chức R&D:
Tùy chọn đóng gói: Lọ thủy tinh màu hổ phách 1g, 10g, 100g hoặc 1kg (được đóng kín bằng nắp lót Teflon-và chất hút ẩm) dành cho-r&D lô nhỏ; Thùng sợi 5kg, 25kg (có lớp lót bằng lá nhôm) dành cho sản xuất thương mại-tất cả đều được bảo vệ bằng nitơ.
Tài liệu quy định: Cung cấp các tệp kỹ thuật toàn diện, bao gồm Chứng chỉ phân tích (COA), Tệp tổng thể về thuốc (DMF), Chứng chỉ phù hợp (CEP) và dữ liệu về độ ổn định (tăng tốc,{0}}dài hạn) để hỗ trợ đăng ký thuốc tại EU, Hoa Kỳ, Trung Quốc và các thị trường toàn cầu khác.
Giá trị-Dịch vụ gia tăng: Cung cấp hồ sơ tạp chất tùy chỉnh, tư vấn nâng cao độ hòa tan và hỗ trợ lập công thức tiền lâm sàng (ví dụ: đối với hệ thống phân phối dựa trên lipid) để tối ưu hóa việc phát triển sản phẩm.
Liên hệ với chúng tôi
Nếu bạn là nhà sản xuất dược phẩm, công ty R&D ung thư hoặc tổ chức sản xuất theo hợp đồng (CMO) tập trung vào các liệu pháp điều trị ung thư tuyến tiền liệt, chúng tôi hoan nghênh bạn hợp tác với chúng tôi:
Thông tin liên hệ:
E-mail: sales@huarongpharma.com
Điện thoại/WhatsApp: +86 13751168070
Địa chỉ: [Địa chỉ công ty của bạn, ví dụ: Số XX, Khu công nghệ cao-, Thành Đô, Tứ Xuyên, Trung Quốc]
Chúng tôi tuân thủ các nguyên tắc về "chất lượng cấp độ ung thư-, tuân thủ quy định và lấy khách hàng- làm trung tâm" và cam kết cung cấp các API đáng tin cậy cho các phương pháp điều trị ung thư-cứu sống trên toàn thế giới!
Chú phổ biến: Nhà sản xuất, nhà cung cấp Abiraterone CAS 154229-19-3 tại Trung Quốc
